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 林 圣 彩 欢 迎 访 问 林 圣 彩 实 验 室 主 页 中 文 版 | E N G L I S H R e s e a r c h A b o u t P I P r o g r e s s P u b l i c a t i o n s M e m b e r s C o n t a c t u s R e s e a r c h         O u r r e s e a r c h l i e s i n t h e b r o a d a r e a o f t h e m o l e c u l a r m e c h a n i s m s t h a t u n d e r l i e m e t a b o l i c h o m e o s t a s i s a n d i t s r e l a t i o n s h i p t o c e l l g r o w t h c o n t r o l . W e h a v e d i s c o v e r e d a s i g n a l i n g p a t h w a y c o m p r i s i n g t h e p r o t e i n k i n a s e G S K 3 , a c e t y l t r a n s f e r a s e T I P 6 0 , a n d p r o t e i n k i n a s e U L K 1 , w h i c h a c t i v a t e s a u t o p h a g y i n c e l l s d e p r i v e d o f s e r u m , e l u c i d a t i n g t h e m o l e c u l a r m e c h a n i s m l i n k i n g n u t r i t i o n a l s t a r v a t i o n t o a u t o p h a g y . W e h a v e a l s o r e v e a l e d t h a t t h e U L K k i n a s e s p h o s p h o r y l a t e m u l t i p l e g l y c o l y t i c e n z y m e s a n d r e g u l a t e g l u c o s e m e t a b o l i c f l u x e s   d e p e n d e n t l y o f a u t o p h a g y .           T h e m a i n f o c u s o f o u r r e s e a r c h h a s a l s o b e e n o n t h e m e c h a n i s m s f o r t h e r e g u l a t i o n o f t h e A M P a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e . W e h a v e s h o w n t h a t t h e l o w e n e r g y s i g n a l A M P c a n a u t o n o m o u s l y i n i t i a t e a s s e m b l y o f a n a c t i v a t i n g c o m p l e x f o r t h e e n e r g y s e n s o r k i n a s e A M P K , i n t h a t t h e s c a f f o l d p r o t e i n A X I N t e t h e r s L K B 1 t o A M P K . M o r e o v e r , w e h a v e f o u n d t h a t t h e A X I N / L K B 1 / A M P K c o m p l e x a n d m T O R C 1 i n v e r s e l y u t i l i z e t h e c o m m o n v A T P a s e R a g u l a t o r c o m p l e x f o r a c t i v a t i o n o n t h e s u r f a c e o f l y s o s o m e , t h e r e b y u n c o v e r i n g a s w i t c h b e t w e e n a n a b o l i s m a n d c a t a b o l i s m . W e a r e e x p l o r i n g f u r t h e r h o w A M P K a n d i t s a c t i v a t i n g k i n a s e L K B 1 a r e r e g u l a t e d a n d t h e b i o l o g i c a l f u n c t i o n s o f t h e s e k i n a s e s .   R e c e n t P u b l i c a t i o n s 1 .       G o n z a l e z A , H a l l M D , L i n S C , H a r d i e D G * . A M P K a n d T O R : T h e y i n a n d y a n g o f c e l l u l a r n u t r i e n t s e n s i n g a n d g r o w t h c o n t r o l . C e l l M e t a b o l i s m 2 0 2 0 ; 3 1 ( 3 ) : 4 7 2 4 9 2 . ( R e v i e w ) 2 .           Z h a n g C S , H a r d i e D G * , L i n S C * . G l u c o s e s t a r v a t i o n b l o c k s t r a n s l a t i o n a t m u l t i p l e l e v e l s . C e l l M e t a b o l i s m 2 0 2 0 ; 3 1 ( 2 ) : 2 1 7 2 1 8 . 3 .           L i M # , Z h a n g C S # , Z o n g Y # , F e n g J W , M a T , H u M , L i n Z , L i X , X i e C , W u Y , J i a n g D , L i Y , Z h a n g C , T i a n X , W a n g W , Y a n g Y , C h e n J , C u i J , W u Y Q , C h e n X , L i u Q F , W u J , L i n S Y , Y e Z , L i u Y , P i a o H L , Y u L , Z h o u Z , X i e X S , H a r d i e D G , L i n S C * . T r a n s i e n t r e c e p t o r p o t e n t i a l c h a n n e l s a r e e s s e n t i a l f o r g l u c o s e s e n s i n g b y a l d o l a s e a n d A M P K . C e l l M e t a b o l i s m 2 0 1 9 ; 3 0 ( 3 ) : 5 0 8 – 5 2 4 . 4 .           Z o n g Y # , Z h a n g C S # , L i M # , W a n g W # , W a n g Z , H a w l e y S A , M a T , F e n g J W , T i a n X , Q i Q , W u Y Q , Z h a n g C , Y e Z , L i n S Y , P i a o H L , H a r d i e D G , L i n S C * . H i e r a r c h i c a l a c t i v a t i o n o f c o m p a r t m e n t a l i z e d p o o l s o f A M P K d e p e n d s o n s e v e r i t y o f n u t r i e n t o r e n e r g y s t r e s s . C e l l R e s e a r c h   2 0 1 9 ; 2 9 ( 6 ) : 4 6 0 4 7 3 . 5 .           L i n S Y , Z h a n g C S , L i n S C * . C a r b o h y d r a t e s : N o t A L L t h a t B a d ? C e l l M e t a b o l i s m   2 0 1 8 ; 2 8 ( 5 ) : 6 7 1 6 7 2 . 6 .       C a i W F , Z h a n g C , W u Y Q , Z h u a n g G , Y e Z , Z h a n g C S * , L i n S C * . G l u t a m i n a s e G L S 1 s e n s e s g l u t a m i n e i n a n o n e n z y m a t i c m a n n e r t r i g g e r i n g m i t o c h o n d r i a l f u s i o n . C e l l R e s e a r c h   2 0 1 8 ; 2 8 ( 8 ) :   8 6 5 – 8 6 7 . 7 .           L i n S C * , H a r d i e D G * . A M P K : S e n s i n g G l u c o s e a s w e l l a s C e l l u l a r E n e r g y S t a t u s . C e l l M e t a b o l i s m   2 0 1 8 ;   2 7 ( 2 ) : 2 9 9 3 1 3 . ( I n v i t e d R e v i e w ) 8 .       L u o H # , J i a n g M # , L i a n G , L i u Q , S h i M , L i T Y , S o n g L , Y e J , H e Y , Y a o L , Z h a n g C , L i n Z Z , Z h a n g C S , Z h a o T J , J i a W P , L i P , L i n S Y * , L i n S C * . A i d a M e d i a t e s E R A D t o S e l e c t i v e l y D o w n r e g u l a t e T r i a c y l g l y c e r o l S y n t h e s i s E n z y m e s a n d P r e v e n t O b e s i t y . C e l l M e t a b o l i s m 2 0 1 8 ; 2 7 ( 4 ) : 8 4 3 8 5 3 . 9 .           L i T Y # , S o n g L # , S u n Y # , L i J , Y i C , L a m S M , X u D , Z h o u L , L i X , Y a n g Y , Z h a n g C S , X i e C , H u a n g X , S h u i G , L i n S Y , R e u e K , L i n S C * . T i p 6 0 m e d i a t e d l i p i n 1 a c e t y l a t i o n a n d E R t r a n s l o c a t i o n d e t e r m i n e t r i a c y l g l y c e r o l s y n t h e s i s r a t e . N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s   2 0 1 8 ; 9 ( 1 ) : 1 9 1 6 . 1 0 .     H a r d i e D G * , L i n S C . A M P a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e – n o t j u s t a n e n e r g y s e n s o r [ v e r s i o n 1 ; r e f e r e e s : 3 a p p r o v e d ] . F 1 0 0 0 R e s e a r c h   2 0 1 7 ; 6 ( F 1 0 0 0 F a c u l t y R e v ) : 1 7 2 4 . ( R e v i e w ) 1 1 .     Z h a n g C S # , H a w l e y S A # , Z o n g Y # , L i M # , W a n g Z , G r a y A , M a T , C u i J , F e n g J W , Z h u M , W u Y Q , L i T Y , Y e Z , L i n S Y , Y i n H , P i a o H L , H a r d i e D G * , L i n S C * . F r u c t o s e 1 , 6 b i s p h o s p h a t e a n d a l d o l a s e m e d i a t e g l u c o s e s e n s i n g b y A M P K . N a t u r e   2 0 1 7 ; 5 4 8 ( 7 6 6 5 ) : 1 1 2 1 1 6 . 1 2 .   Z h a n g C S , L i n S C * . A M P K P r o m o t e s M i t o p h a g y t h r o u g h F a c i l i t a t i n g M i t o c h o n d r i a l F i s s i o n . C e l l M e t a b o l i s m   2 0 1 6 ; 2 3 ( 3 ) : 3 9 9 3 4 1 . 1 3 .     Z h a n g C S # , L i M # , M a T # , Z o n g Y , C u i J , F e n g J W , W u Y Q , L i n S Y , L i n S C * . M e t f o r m i n a c t i v a t e s A M P K t h r o u g h t h e l y s o s o m a l p a t h w a y . C e l l M e t a b o l i s m   2 0 1 6 ; 2 4 ( 4 ) : 5 2 1 5 2 2 . 1 4 .     L i T Y , L i a n g Y , S u n Y , L i a n g Y , L i u Q , S h i Y Z , Z h a n g S C , Z h a n g C X , S o n g L T , Z h a n g P , Z h a n g X Z , L i X T , C h e n T , H u a n g H Y , H e X D , W a n g Y , W u Y Q , C h e n S X , J i a n g M , C h e n C H , X i e C C , Y a n g J Y , L i n Y , Z h a o S M , Y e Z Y , L i n S Y , C h i u D T , L i n S C * . U L K 1 / 2 C o n s t i t u t e a B i f u r c a t e N o d e C o n t r o l l i n g G l u c o s e M e t a b o l i c F l u x e s i n a d d i t i o n t o A u t o p h a g y . M o l e c u l a r C e l l   2 0 1 6 ; 6 2 ( 3 ) : 3 5 9 3 7 0 . 1 5 .     Z h a n g C S # , L i u Q # , L i M # , L i n S Y # , P e n g Y , W u D , L i T Y , F u Q , J i a W , W a n g X , M a T , Z o n g Y , C u i J , P u C , L i a n G , G u o H , Y e Z , L i n S C * . R H O B T B 3 p r o m o t e s p r o t e a s o m a l d e g r a d a t i o n o f H I F 1 a l p h a t h r o u g h f a c i l i t a t i n g h y d r o x y l a t i o n a n d s u p p r e s s e s t h e W a r b u r g e f f e c t . C e l l R e s e a r c h 2 0 1 5 ; 2 5 ( 9 ) : 1 0 2 5 1 0 4 2 . 1 6 .     Z h a n g C S # , J i a n g B # , L i M # , Z h u M , P e n g Y , Z h a n g Y L , W u Y Q , L i T Y , L i a n g Y , L u Z , L i a n G , L i u Q , G u o H , Y i n Z , Y e Z , H a n J , W u J W , Y i n H , L i n S Y , L i n S C * . T h e L y s o s o m a l v A T P a s e R a g u l a t o r C o m p l e x i s a c o m m o n a c t i v a t o r f o r A M P K a n d m T O R C 1 , a c t i n g a s a s w i t c h b e t w e e n c a t a b o l i s m a n d a n a b o l i s m . C e l l M e t a b o l i s m 2 0 1 4 ; 2 0 ( 3 ) : 5 2 6 5 4 0 . 1 7 .     Z h a n g Y L # , G u o H # , Z h a n g C S # , L i n S Y , Y i n Z , P e n g Y , L u o H , S h i Y , L i a n G , Z h a n g C , L i M , Y e Z , Y e J , H a n J , L i P , W u J W , L i n S C * . A M P a s a l o w e n e r g y c h a r g e s i g n a l a u t o n o m o u s l y i n i t i a t e s a s s e m b l y o f A X I N A M P K L K B 1 c o m p l e x f o r A M P K a c t i v a t i o n . C e l l M e t a b o l i s m   2 0 1 3 ; 1 8 ( 4 ) : 5 4 6 5 5 5 . 1 8 .     G u o H L # , Z h a n g C # , L i u Q # , L i Q , L i a n G , W u D , L i X , Z h a n g W , S h e n Y , Y e Z , L i n S Y , L i n S C * . T h e A x i n / T N K S c o m p l e x i n t e r a c t s w i t h K I F 3 A a n d i s r e q u i r e d f o r i n s u l i n s t i m u l a t e d G L U T 4 t r a n s l o c a t i o n . C e l l R e s e a r c h   2 0 1 2 ; 2 2 ( 8 ) : 1 2 4 6 1 2 5 7 . 1 9 .     L i n S Y # , L i T Y # , L i u Q , Z h a n g C , L i X , C h e n Y , Z h a n g S M , L i a n G , L i u Q , R u a n K , W a n g Z , Z h a n g C S , C h i e n K Y , W u J , L i Q , H a n J , L i n S C * . G S K 3 T I P 6 0 U L K 1 s i g n a l i n g p a t h w a y l i n k s g r o w t h f a c t o r d e p r i v a t i o n t o a u t o p h a g y . S c i e n c e   2 0 1 2 ; 3 3 6 ( 6 0 8 0 ) : 4 7 7 4 8 1 . 2 0 .     L i Q # , L i n S Y # , W a n g X # , L i a n G , L u Z , G u o H , R u a n K , W a n g Y , Y e Z , H a n J , L i n S C * . A x i n d e t e r m i n e s c e l l f a t e b y c o n t r o l l i n g t h e p 5 3 a c t i v a t i o n t h r e s h o l d a f t e r D N A d a m a g e . N a t u r e C e l l B i o l o g y 2 0 0 9 ;   1 1 ( 9 ) : 1 1 2 8 1 1 3 5 .  

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